Survodutide peptide(ar a dtugtar BI 456906 freisin) is peptide agónaí dé-ghabhdóra GLP-1/glucagon (GCGR) é a bhfuil dearadh liotrópach fada gníomhach aige, atá oiriúnach do staidéir mheicníochta dosála uair sa tseachtain.
Feabhsaíonn an táirge seo satiety, laghdaítear iontógáil bia, agus cuireann sé moill ar fholmhú gastrach tríd an gcosán GLP-1, agus ag an am céanna méadú ar chaiteachas fuinnimh agus ag táirgeadh éifeachtaí meitibileach hepatic díreach (gluconeogenesis, lipolysis, etc.) tríd an gcosán glucagon. Seachadann éifeacht sineirgisteacha an dá chonair seo acmhainneacht níos mó le haghaidh meáchain caillteanas agus sochair hepatic meitibileach.
Tá Shaanxi Medibridge tiomanta do sheirbhísí sintéise peptide saincheaptha ard-íonachta a sholáthar d’institiúidí taighde, d’ospidéil agus d’ollscoileanna. Tá os cionn 14 bliain de thaithí againn i dtaighde peptide agus sintéis. Má tá monaróir peptide iontaofa á lorg agat faoi láthair, déan teagmháil le Shaanxi Medibridge Biotech Co., Ltd.
COA
|
Mír |
Caighdeán |
Torthaí |
|
Íonachta |
Níos mó ná nó cothrom le 98% |
99.78% |
|
Measúnacht Peptide |
Níos mó ná nó cothrom le 80% |
90.35% |
|
Mais Speictrim |
4231.69 |
4231.69 |
|
Dealramh |
Púdar bán |
Comhlíonann |
|
Tuaslagthacht |
Intuaslagtha in uisce |
Comhlíonann |
|
Soiléireacht agus dath de réiteach |
Soiléir agus gan dath |
Comhlíonann |
|
Sóidiam ian |
Níos lú ná nó cothrom le 3.0% |
1.33% |
|
Uisce |
Níos lú ná nó cothrom le 10.0% |
1.09% |
|
Tuaslagóir iarmharach: |
||
|
meatánól |
Níos lú ná nó cothrom le 0.3% |
0.0049% |
|
Isopropanol Acetonitrile |
Níos lú ná nó cothrom le 0.5% |
N.D. |
|
meatánól |
Níos lú ná nó cothrom le 0.041% |
0.029% |
|
Clóiríd Meitiléin |
Níos lú ná nó cothrom le 0.06% |
0.015% |
|
N,N-Démheitiolformaimíd |
Níos lú ná nó cothrom le 0.088% |
0.054% |
|
Triethylamine |
Níos lú ná nó cothrom le 0.032% |
N.D. |
|
Tert-éitear meitile bhúitile |
Níos lú ná nó cothrom le 0.5% |
0.17% |
|
Endotoxin |
Níos lú ná nó cothrom le 5 EU/mg |
0.5 AE/mg |
|
Miocróbach Teorainn |
Iomlán baictéir aeróbach<100 CFU/g Total yeast & mold <50 CFU/g |
<50 CFU/g <10 CFU/g |
|
Stóráil |
Coinnigh in áit thirim dorcha agus fionnuar ( -20 go 8 céim ) |
|
|
|
||
Sonraíochtaí (le haghaidh úsáide taighde amháin)
|
Foirm |
Ordú Samplach |
Sonraíocht |
|
Púdar amh |
1 g |
Tá íonacht NLT 99.75% |
|
Vials |
10 vials |
vials 3ml/5ml/7ml/15ml etc. |
Meicníocht gníomhaíochta Survodutide
Feidhmíonn an sineirgíocht dé-ghabhdóra mar "dhá luamhán, treo amháin." Tá GLP-Tá 1R freagrach as iontógáil bia a chosc, moill a chur ar fholmhú gastrach, -feidhm na cille pancreatach a fheabhsú, agus cosc a chur ar secretion glúcagon cille; Feabhsaíonn GCGR san ae ocsaídiú aigéad sailleach, cuireann sé slógadh hepatic lipid chun cinn, agus méadaíonn sé caiteachas fuinnimh sistéamach.
Oibríonn an dá chonair seo go sineirgisteacha chun meáchan a laghdú agus meitibileacht ae a fheabhsú. Comhlánaíonn "iontógáil glúcóis a rialú agus a chobhsú" GLP-1 "caiteachas méadaithe agus imréitigh ae sailleacha" glucagon, rud a théann chun tairbhe ní hamháin meáchain caillteanas ach freisin chun galar ae sailleacha agus fiobróis a chosc.
Croíthreoracha Taighde Molta agus Cásanna Turgnamhacha (Do Mhalartú Acadúil Amháin)
1. Cógaseolaíocht Glacadóir agus Aistriú Comhartha
Ardáin in vitro agus léamha
a. cinéitic cAMP: HEK293/CHO aistrithe go cobhsaí GLP daonna-1R agus GCGR, HTRF/GloSensor-cuar fíor-ama, tógáil tiúchana-éifeacht agus ama-phearsan éifeacht; tástáil chomhthreomhar faoi choinníollacha serum/albaimin daonna 0% agus 2-10% chun an t-athrú titer de pheptídí liotrópacha fadghníomhaithe a mheas.
b. -earcaíocht agus ionicítí gabhdóra a choinneáil: BRET/PathHunter nó clib receptor fluaraiseach (SNAP-beo-íomháú cille chun aimplitiúid earcaíochta, leath-am, agus ráta athchúrsála GLP-1R agus GCGR a chur i gcomparáid.
c. Conairí le sruth: pCREB/pERK/paKT blot an Iarthair nó AlphaLISA; íomháú trasghluaiseacht núicléach (CREB/FOXO).
d. Anailís Laofachta: Ríomh laofacht choibhneasta ag baint úsáide as Emax/EC50 tomhaiste ar an ardán céanna nó bunaithe ar mhúnla córasach (m.sh., Black-Leff/ΔΔlog(τ/KA)) chun monaimíní GLP-1R a chur i gcomparáid le glucagon.
Príomhrialuithe
a. Dearfach: Semaglutide (GLP-1R), Glucagon (GCGR); Rialuithe Comhcheangailte: "forshuíomh simplí" ag méideanna éifeachta coibhéiseacha vs. Survodutide.
b. Blocáil: Exendin (9-39) (antagonist GLP-1R), antagonists GCGR móilín beag/peptide; Tosú gabhdóra CRISPR/siRNA.
Cúrsaí Teicniúla
a. Déanann peiptídí liotrópacha atá ag gníomhú fada-a ionsú go héasca ar phlaistigh; tomhaltáin asaithe íseal-+ 0.05–0.1% BSA is féidir feabhas suntasach a chur ar in-atáirgtheacht.
b. Is féidir iniúchadh a dhéanamh ar chomharthaíocht neamhchlasaiceach Gq/ -gabhála do GCGR, ach ba cheart spleáchas an chórais agus ábharthacht fiseolaíoch a thabhairt faoi deara.
2. Metabolism ae agus MASH/NASH
I staidéar Chéim II a cuireadh i láthair ag EASL 2024 agus a foilsíodh i gcomhthráth san NEJM,Peptíde Survodutidechomhlíon sé a chríochphointe príomhúil: ag seachtaine 48, ba é 83% an céatadán is airde othar a raibh MASH feabhsaithe acu agus gan aon dul chun donais ar fhiobróis (i gcomparáid le 18.2% sa ghrúpa rialaithe).
Múnlaí In Vitro/Organóideacha
a. Samhail tocsaineachta heipiticítí príomhúil daonna/orgánóideach hepatic (ionduchtú OA/PA): Ola Dearg O/BODIPY, TG cheallacha, p-ACC, agus tras-scríbhinne meitibileachta lipid (SREBP1c/FASN/SCD1, CPT1A/ACOX1/PPAR , FGF21).
b. Ceall Kupffer-heipitocyte-comhshaothrú trí-chealla stellate-cultúr: spreagadh Lipotoxicity + TGF-, breathnadóireacht athlasadh (TNF- /IL-1/CCL2), fiobróis (COL1A1/ {-SMA/TIMP1), riochtú trí mheán na cealla (hidroxyproline-treat), agus hidroxyproline-cóireáilte.
Múnlaí Ainmhithe
a. Samhlacha fiobróis amhail fruchtós WD+, CDAHFD, nó AMLN/Gubra-NASH: Measúnú dallta ag baint úsáide as MRI-PDFF, ae TG, scóir NAS/SAF, cainníochtú Sirius Red, agus an dara íomháú armónach; serum ALT/AST, próifílí aigéid bhile, agus FGF21.
b. Srathú críochphointe: Difreáil a dhéanamh idir rannchuidiú le "frith-ghiniúint steatóidithe" agus "frithshnáithín"; anailís a dhéanamh ar an ngrádán éifeachtúlachta ag críochphointí foghrúpa F2–F3.
Buaicphointí Turgnamhach
a. Grúpaí beathaithe beirte nó beirte á n-ionchorprú chun éifeachtaí hepatic díreacha "thar meáchain caillteanas" a mheas.
b. Meicníocht lúb dúnta a thógáil trí mharcóirí aigéid bhile a chomhcheangal-FXR/TGR5 le feidhm hepatic miteachondrial.
Moltaí Praiticiúla Forlíontacha (Do Mhalartú Eolaíoch agus Acadúil amháin)
1. Go hidéalach, ba cheart tástáil in vitro a dhéanamh faoi choinníollacha ina bhfuil 0.1% HSA/BSA, agus ba cheart an difríocht éifeachtúlachta le/gan séiream a thuairisciú chun rómheastachán na héifeachtúlachta a sheachaint.
2. I dturgnaimh ar ainmhithe, is fearr toirtmheascadh mall le riar seachtainiúil; féadann beathú péireála nó orgánaigh phéireáilte athchuingreach feabhas a chur ar an gcumhacht idirdhealaitheach le haghaidh éifeachtaí hepatic díreacha.
3. Ar leibhéal an ghabhdóra, ba cheart tréithe bonnlíne (leibhéal léirithe, cumas cúplála, cinéitic inchonaic) an débhealaigh GLP-1R/GCGR a sholáthar chun cúlra a sholáthar don anailís roghnaíochta claonta-fíocháin.
4. Taifead agus tuairiscigh críochphointí lamháltais ar nós masmas/folmhú gastrach chun eachtarshuíomh chuig staidéir fhadtéarmacha a éascú.
CCanna
C: Cad a tharlaíonn má tá sé deacair a dhíscaoileadh?
A: Ar dtús, fliuch le méid beag DMSO, ansin cuir PBS ina bhfuil 0.1% BSA le haghaidh caolú céim ar chéim; más gá, go réidh sonicate nó vortex a mheascadh, ag seachaint stirring bríomhar agus cúradh.
C: Caillteanas mór asaithe ag tiúchan íseal?
A: Cuir 0.05–0.1% de phróitéin iompróra leis nó 0.01% Tween-20 leis (déan fíorú bith-chomhoiriúnachta ar dtús), agus bain úsáid as ábhair inchaite íseal-asaithe.
C: An féidir comhsheasmhacht a choinneáil idir baisceanna?
A: Is é an difríocht íonachta idir baisceanna éagsúla den táirge ná ± 0.005%.
C: An soláthraíonn tú moltaí rialaithe nó teiripe teaglaim?
A: Is féidir linn caighdeáin rialaithe comhchosúla / éagsúla agus treoirlínte prótacail turgnamhacha bunúsacha a sholáthar chun freastal ar riachtanais meastóireachta meicníochta, éifeachtúlachta agus teiripe teaglaim.
C: An bhfuil tú ag monaróir peptide Survodutide?
A: Tá, tá muid ar cheann de na 7 monaróir peptide is fearr atá á mbainistiú ag GMP sa tSín.
Clibeanna Te: peptide survodutide, monaróirí peptide survodutide tSín, soláthraithe, monarcha
