Ertugliflozin API

Cosc Ard-Roghnach - Iompar Duánach SGLT2

Roghnaíocht Sprice: Léiríonn Ertugliflozin breis agus 2,000-roghnaíocht huaire do SGLT2 thar SGLT1 (a chuirtear in iúl go príomha sa stéig bheag agus sa mhiocairdiam), rud a chinntíonn cosc ​​beacht ar ath-ionsú glúcóis duánach agus deireadh á chur le héifeachtaí díobhálacha gastraistéigeacha.

Meicníocht Ghníomhaíochta: Nascann sé go hiomaíoch leis an iompróir SGLT2 sa chuid S1 de na feadáin dhuánach cóngaracha, ag cur bac ar 30%–50% den ghlúcós scagtha agus an t-athionsú sóidiam a théann leis, ag ísliú glúcóis plasma agus ag cruthú buinneach natríuretic.

Athchóiriú ar Aiseolas Tubuloglomerular & Laghdú ar Bhrú Intraglomerular

Gníomhachtaíonn seachadadh sóidiam méadaithe chuig an macula densa aiseolas tubuloglomerular, rud a chuireann faoi deara constriction arteriolar aimhréireach chun hyperscagadh intraglomerular, hyperperfusion, agus gortú strus fisiceach a mhaolú.

Aistriú Foshraith Meitibileach & Cosaint Mhíteachondrial

Cothaíonn sé staid mheitibileach gasta, a chothaíonn lipolysis agus cetogenesis hepatic (m.sh., -hiodrocsaibutyrate). Úsáideann cardiomyocytes agus cealla duánach comhlachtaí cetóin mar bhreosla éifeachtach fuinnimh, ag méadú giniúint ATP agus ag laghdú tomhaltas ocsaigine.

Ceist thábhachtach taighde is ea conas is féidir le nochtadh sistéamach agus eisfhearadh glúcóis fuail bogadh i dtreonna difriúla. Sa staidéar lagaithe duánach a gcuirtear síos air i lipéad táirge na SA, mhéadaigh nochtadh plasma ertugliflozin de réir mar a tháinig laghdú ar fheidhm na nduán, agus laghdaigh eisfhearadh glúcóis fuail 24 uair an chloig le lagú duánach níos mó. Mar sin ní gá go léiríonn tiúchan drugaí plasma níos airde freagairt eisfhearadh glúcóis níos láidre.

Ba cheart go ndéanfadh staidéir ainmhithe agus cliniciúla feidhm na duáin, glúcóis fola nó ualach glúcóis scagtha, tiúchan drugaí plasma, agus eisfhearadh glúcóis urinary a thomhas le chéile. D'fhéadfadh sé go gcuirfí na difríochtaí de bharr múnla an ghalair trí ghníomhaíocht chógasdhinimiceach a léirmhíniú ó thiúchan plasma amháin.

Glantar Ertugliflozin go príomha trí O-glucuronidation arna idirghabháil ag UGT1A9 agus UGT2B7, a fhoirmíonn dhá mheitibilít glucuronide. Is cosán níos lú é meitibileacht ocsaídiúcháin idirghabhála CYP. Is foshraith é Ertugliflozin freisin de P-glycoprotein (P-gp) agus BCRP. Déanann na hairíonna seo úsáideach é le haghaidh staidéir ar glucuronidation, aithint meitibilít, agus iompar membrane.

Ba cheart go ndéanfadh staidéir idirghníomhaíochta idirdhealú a dhéanamh ar chosc einsímí, ionduchtú einsíme, agus ar stádas an tsubstráit iompróra. Toisc gur substráit iompróra é, ní bhunaítear idirghníomhú suntasach cliniciúil ann féin le gach coscaire den iompróir sin.

Rinne VERTIS CV measúnú ar ertugliflozin i ndaoine a bhfuil diaibéiteas cineál 2 orthu agus bhunaigh sé galar cardashoithíoch atherosclerotic. Chomhlíon a phríomhthoradh cardashoithíoch ilchodach an critéar maidir le neamh-inferiority versus placebo; níor cheart cur síos a dhéanamh ar an toradh mar chruthúnas ar fheabhas chun mórimeachtaí cardashoithíoch a laghdú. Thuairiscigh anailísí riosca níos ísle maidir le cliseadh croí den chéad uair san ospidéal, agus chuir torthaí taiscéalaíochta duán forais le haghaidh tuilleadh imscrúdaithe. Ba cheart stádas agus léirmhíniú staitistiúil gach críochphointe a lua ar leithligh.

Ba cheart go dtabharfadh taighde sábháilteachta aghaidh ar na rioscaí a bhaineann le cosc ​​SGLT2. Tugann lipéadú reatha SAM rabhadh faoi ketoacidosis, ídiú toirte, ionfhabhtuithe conartha urinary, ionfhabhtuithe micotic giniúna, fasciitis necrotizing an perineum, agus-theascadh géag níos ísle. Éilíonn hypoglycemia aird freisin nuair a úsáidtear ertugliflozin le secretagogues insulin nó insulin. Féadfaidh ketoacidosis tarlú gan an leibhéal hyperglycemia a bhfuiltear ag súil leis de ghnáth, mar sin ní féidir le léamh glúcóis fola amháin é a eisiamh.

Ba cheart go mbainfeadh API agus staidéir ainmhithe dáileog riartha le nochtadh sistéamach tomhaiste, feidhm na nduán, stádas sreabhán, agus críochphointí a bhaineann le céatóin. Ní féidir le tiúchan a bhfuil an chuma air go bhfuil sé sábháilte i múnla cille roghnaithe ionad na tocsaineolaíochta ildáileoige nó measúnaithe ar riosca daonna.

Diaibéiteas & Glúcóis de Chineál 2-Neamhoird Meitibileacha lipid

Úsáidtear go forleathan é chun meastóireacht a dhéanamh ar athbhunú -fheidhm na gceall pancreatach faoi ghlúcóthocsaineacht, feabhsuithe ar íogaireacht inslin, agus rialáil glúcóineogenesis hepatic.

Cosaint Chardashoithíoch & Athmhúnlú Miocairdiach

Fostaithe i ischemia miócairdiach / gortú reperfusion, hipertróf cairdiach, agus múnlaí cliseadh croí chun imscrúdú a dhéanamh ar a éifeachtúlacht i maolaithe fiobróis miócairdiach, feabhas a chur ar fheidhm endothelial, agus cosc ​​a chur ar iomadú cille matán mín soithíoch.

Nephropathy Diaibéiteach & Fiobróis Duánach (CKD)

Cuireadh i bhfeidhm é chun measúnú a dhéanamh ar laghdú ar albaimin fuail-go-cóimheas creatinine (UACR), ar shochtadh an eipideirm tubúil duánach-trasdul meiseinchymal (EMT), agus ar íosrialáil chonair chomharthaíochta TGF- 1/Smad.