Emtricitabine API

Cosc Iomaíoch agus Foirceannadh Slabhra DNA

Comórtas Foshraithe: Déanann FTC-TP aithris ghéar ar an tsubstráit nádúrtha trífhosfáit déocsaicítídín (dCTP) agus ceanglaíonn sé go hiomaíoch le suíomh gníomhach VEID-1 droim ar ais transcriptase (RT) nó HBV DNA polymerase.

Imshuí Fadaithe (Foirceannadh Slabhra): Toisc nach bhfuil grúpa 3'-hiodrocsaile (-OH) ar an bhfáinne oxathiolane de FTC, a luaithe a ionchorpraítear FTC-TP isteach san DNA aonair víreasach atá ag fás, cuireann sé cosc ​​ar fhoirmiú 3'-5' ina dhiaidh sin de théarmaí fosfadaisteora víreasacha, rud a fhágann go ndéantar bannaí fisiceacha DNA a shintéisiú láithreach.

Leathshaol Fada Incheallach-agus Tocsaineacht Mhíteachondraigh Íosta

Innéacs Ard-Roghnaíochta: I gcomparáid le NRTIs den chéad -ghlúin (amhail AZT agus dDI), léiríonn FTC-TP cleamhnas an-íseal do pholaiméiráis DNA cheallacha daonna , agus (go háirithe ag léiriú coisc diomaibhseach i gcoinne Pol , atá freagrach as macasamhlú DNA miteachondrial). Dá bhrí sin, taispeánann sé tocsaineacht íosta miteachondrial.

Leathshaol Incheallach Breisithe: FTC-Tá leathshaol incheallach leathnaithe níos mó ná 39 uair an chloig i limficítí daonna ag TP, ag soláthar bonn láidir cógaseolaíochta móilíneach do riarachán uair amháin in aghaidh an lae (QD) agus cosaint mharthanach i bPróifiolacsas Réamh-nochta (PrEP).

Tar éis dul isteach i gcill, déantar emtricitabine (FTC) a fhosfaralú ag einsímí óstaigh go dtí a fhoirm ghníomhach, emtricitabine 5'-trífhosfáit. Tá an meitibilít seo in iomaíocht leis an tsubstráit nádúrtha trífhosfáit deoxycytidine le haghaidh transcriptase droim ar ais VEID-1. Chomh luath agus a ionchorpraítear i DNA víreasach, cuireann sé cosc ​​​​ar shíneadh breise slabhra. Mar sin, breithníonn taighde an nochtadh don mháthair-chomhdhúil agus foirmiú a meitibilít incheallach gníomhach.

Tá gníomhaíocht in aghaidh víreas heipitíteas B (HBV) ag Emtricitabine freisin, ach níl sé ceadaithe mar chóireáil aonair le haghaidh heipitíteas ainsealach B. I gcás daoine a bhfuil coinbhinsiún VEID/HBV orthu, d’fhéadfadh go n-éireodh le heipitíteas B dul chun donais go géar i ndiaidh réimeas emtricitabine a stopadh.

Tá na hionadaigh M184V agus M184I in VEID-1 tras-traipisí droim ar ais lárnach don taighde ar fhriotaíocht emtricitabine. Tá siad ábhartha freisin maidir le trasfhriotaíocht le lamivúdine, analóg núicléasíde atá dlúthghaolmhar. Ní féidir tátal a bhaint as gníomhaíocht réimis ina bhfuil emtricitabine i gcoinne VEID fhrithsheasmhach ón API amháin; Éilíonn léirmhíniú géinitíopa víreasach, so-ghabhálacht feinitíopach nuair atá sé ar fáil, agus gníomhaíocht na ndrugaí eile sa réimeas. Déanann na gnéithe seo emtricitabine úsáideach chun staidéar a dhéanamh ar bhrú roghnúcháin antiviral agus ar straitéisí teaglaim.

Táirgeann Emtricitabine nochtadh sistéamach tar éis riarachán béil, tá ceangailteach próitéin plasma íseal aige, agus déantar é a ghlanadh go príomha trí na duáin. Athraíonn feidhm duánach laghdaithe a cógas-chinéitic agus ní mór é a chur san áireamh le linn-forbairt an táirge chríochnaithe. Tá sé seo thar a bheith tábhachtach maidir le comhcheangail dáileoige seasta: d’fhéadfadh ceanglais éagsúla a bheith ag a gcomhpháirteanna maidir le húsáid i lagú duánach, agus mar sin ní féidir coigeartuithe is infheidhme maidir le táirge emtricitabine gníomhaire amháin a chur i bhfeidhm go huathoibríoch ar tháirge teaglaim.

Ní mór próifíl sábháilteachta emtricitabine a léirmhíniú i gcomhthéacs an táirge chríochnaithe agus an réimis fhrith-aisvíreasaigh iomláin. Is cúis imní ar leith do dhaoine a bhfuil coinghalar VEID/HBV orthu go bhfuil géarmhianú heipitíteas B tar éis scortha. Os a choinne sin, níor cheart rioscaí a bhaineann le comhpháirt eile de tháirge comhcheangailte a chur i leith emtricitabine féin go huathoibríoch. Ba cheart go ndéanfadh taighde API idirdhealú a dhéanamh ar airíonna an chomhdhúil aonair ó idirghníomhaíochtaí laistigh de fhoirmliú agus torthaí a breathnaíodh in úsáid chliniciúil.